*Contexte : L’implémentation des technologies d’analyse du génome et notamment du séquençage haut débit (SHD) ou NGS à des fins médicales a pour buts : - d’identifier les causes moléculaires d’une maladie, permettant ainsi d’établir le diagnostic et d’adapter / d’optimiser la prise en charge des patients et le conseil génétique ; - d’identifier les altérations moléculaires dans les tumeurs pour adapter / optimiser la prise en charge thérapeutique des patients atteints de cancer (identification de cibles thérapeutiques permettant l’accès à des thérapies ciblées (avec AMM ou dans le cadre d’essais thérapeu-tiques), prédiction de la réponse au traitement, identification précoce d’altérations liées à la résistance au traitement, suivi de la maladie). Cette formation est à destination des cliniciens, qui de par leur spécialité sont amenés à pres-crire des tests de génétique moléculaire par NGS en panels de gènes à visée diagnostique ou/et théranostique. Elle est rendue nécessaire de par : - l’augmentation du nombre de gènes à investiguer pour une application donnée (panels de gènes de plus en plus larges), complexifiant l’information au patient préalable à la prescription du test, l’analyse du résultat et sa restitution au patient. - le développement des tests moléculaires à visée théranostique nécessitant, en raison des délais particulièrement contraints, de déléguer la prescription à des cliniciens encore peu sensibilisés à la problématique (ex. en oncologie avec les inhibiteurs de PARP des-tinés aux patients porteurs de mutation BRCA au niveau tumoral ou germinal). Cette formation vise à assurer une prise en charge des patients conforme aux bonnes pratiques et à favoriser l’harmonisation des pratiques. Elle s'inscrit dans le cadre de l'amélioration des pratiques et de l'approfondissement des connaissances des pratiques diagnostiques et des prises en charges thérapeutiques. Elle permettra également au travers du questionnaire pré-formation de faire un état des lieux des pratiques actuelles, de les comparer aux recommandations de bonnes pratiques et d’adapter en conséquence l’offre future de formation. Cette formation s’inscrit dans les axes du Plan National Maladies Rares (PNMR3 2018-202

2- (« axe 9 : former les professionnels de santé à mieux identifier et prendre en charge les mala-dies rares », du 3ème Plan cancer (2014-201

9- (« objectif 4 : faire évoluer les formations et les métiers de la cancérologie ») et du Plan France Médecine Génomique (PFMG) 2025. Références : Plan National Maladies Rares 2018-2022 : https://solidarites-sante.gouv.fr/IMG/pdf/plan_national_maladies_rares_2018-2022.pdf Plan cancer 2014-2019 : https://www.e-cancer.fr/Expertises-et-publications/Catalogue-des-publications/Plan-Cancer-2014-2019 Plan « Médecine France Génomique 2025 » : https://solidarites-sante.gouv.fr/systeme-de-sante-et-medico-social/recherche-et-innovation/france-genomique *Contenu : (1- Description de l’organisation de la génétique moléculaire en France, des bases du conseil génétique, de la réglementation et des bonnes pratiques concernant l’étude des caractéristiques génétiques ; (

2- Description succincte des différentes étapes du NGS, du pré-analytique au compte-rendu d’analyse ; (

3- Description des limites du NGS, des pièges d’interprétation. Modèles de compte rendus. Interprétation critique d’un résultat négatif. Impacts en termes de prise en charge et de conseil génétique. *Objectifs généraux et spécifiques : La formation est destinée à faire acquérir une communauté de pensée, à faire prendre conscience de la complexité de l’analyse d’un résultat de panels de gènes en NGS, de son interprétation, de son rendu au patient, avec les conséquences sur lui-même et sa famille. Objectifs spécifiques de la formation : - Rappeler / informer de l’organisation de la génétique moléculaire en France (filières, ré-seaux…) - Rappeler la réglementation, les bonnes pratiques liées à l’analyse des caractéristiques génétiques à des fins médicales - Rappeler / inculquer les bases du conseil génétique - Donner le principe et les étapes essentielles du NGS et de l’analyse des données - Alerter sur la complexité de l’analyse des résultats, les difficultés d’interprétation, les limites d’un résultat négatif. Introduire la notion de données incidentes et de données-secondaires (associées aux analyses en WES et WGS, parfois également rencontrées avec les panels de très grande taille) - Définir les éléments d’information permettant une interprétation critique d’un compte-rendu d’analyse Objectifs pour les apprenants, en termes de compétences et de connaissances à acquérir ou à mettre à jour : - Connaître la réglementation / les règles de bonne pratique pour la prescription de tests génétiques en panels de gènes ; - Connaître les bases du conseil génétique ; - Connaître le principe et les étapes essentielles du NGS et de l’analyse des données ; - Etre en capacité de repérer les pièges d’interprétation - Etre en capacité d’interpréter de façon critique un compte-rendu d’analyse - Ne pas méconnaître l’impact pour le patient et sa famille.